Oparty na komicznym i poruszającym bestsellerze „New York Timesa”, Człowiek zwany Otto opowiada historię Otto Andersona (Tom Hanks), zrzędliwego wdowca, którego jedyną radością jest krytykowanie i osądzanie rozdrażnionych sąsiadów. Kiedy obok tętniąca życiem młoda rodzina wprowadza się do domu, spotyka swoją bratnią dusz w bystrej, ciężarnej Marisol, co prowadzi do nieoczekiwanej przyjaźni, która wywróci jego świat do góry nogami.